Bilim İnsanları, Glutenin Bağırsağa Saldırmasına Yol Açan Zincirleme Reaksiyonu Ortaya Çıkardı

Bilim haberleri yazarı Davild Nield’in science alert sitesinde yayınlanan haberin göre

Frontiers in Immunology dergisinde yayınlanan kapsamlı bir derlemede, Roma Tor Vergata Üniversitesi'nden araştırmacılar, çölyak hastalığının zincirleme reaksiyonuna dair daha geniş bir resim elde etmek için geçmişte yapılmış 100'den fazla çalışmanın bulgularını bir araya getirdi. Bu çalışma, hastalığın nasıl çalıştığını anlamaya ve nasıl daha iyi tedavi edilebileceğini çözmeye bizi bir adım daha yaklaştırıyor. [1, 2, 3]

Araştırmacılar yayınladıkları makalede, "Burada, çölyak hastalığıyla ilişkili doku hasarında bağışıklık hücrelerinin rolünü destekleyen mevcut kanıtları gözden geçiriyor ve bu yıkıcı bağışıklık tepkisinin güçlendiği (amplifiye olduğu) temel mekanizmaları tartışıyoruz" diye yazıyor. [1]

Güçlenme (amplifikasyon) vurgusu bu derlemenin anahtar noktasıdır. Çölyak hastalığına genetik yatkınlığı olan kişilerin sadece bir kısmı bu hastalığı geliştirdiğinden, işin içinde başka katkıda bulunan faktörler (güçlendiriciler) de olmalıdır.

İyi bilinen bir gerçek şu ki, çölyak hastalığının gelişmesindeki faktörlerden biri, bağırsaktaki hassas bakteri dengesinin (mikrobiyom) bozulmasından kaynaklanır. Bağışıklık sisteminin, sağlıklı dokuların etkilenmesine yol açacak kadar saldırıya geçmeden, tehlikeli tehditleri dışarıda tutması gerekir.

Gluten söz konusu olduğunda, doku transglutaminaz 2 (TG2) adı verilen bir enzim onun parçalanmasına yardımcı olur. Ancak belirli gen varyantlarına sahip kişilerde bu durum, glutenin yan ürünlerinin bağışıklık sistemine yabancı istilacılar gibi görünmesine neden olur ve sistem saldırmak için asker T-hücrelerinden oluşan bir ordu gönderir. [1, 2, 3, 4]

Araştırmacılar, "Normal koşullar altında TG2, bağırsakta çoğunlukla inaktiftir (hareketsizdir)" diye belirtiyor. "Buna rağmen, inflamatuar (iltihabi) uyarılar veya hücresel stres, TG2'nin üretimini ve enzimatik aktivitesini artırabilir; bu da glutene karşı bağışıklık tepkilerini tırmandırır." [1, 2]

Ancak T hücreleri ve onların ürettiği inflamatuar sinyaller hikayenin tamamı değil. Bu sinyaller ve onlara eşlik eden diğer kimyasal mesajlar, intraepitelyal lenfosit adı verilen bağışıklık hücrelerini harekete geçirerek bağırsak astarındaki hücreleri doğrudan öldürmeye başlar.

Ardından daha fazla güçlenme meydana gelir: Derleme, bağırsaktaki stromal hücreler adı verilen yapısal hücrelerin, hasarı kalıcı kılmak için bağışıklık sistemiyle iletişim kurduğunu öne süren daha yeni araştırmalara işaret ediyor. Gözden geçirilen diğer çalışmalar; bağırsak bakterileri karışımının, diğer buğday proteinlerinin ve tip I interferonlar adı verilen antiviral benzeri sinyallerin tüm bu süreç üzerinde bir etkisi olduğuna ve bağırsak astarının maruz kaldığı strese katkıda bulunduğuna dair kanıtlar sunuyor.

Bağırsak bakterilerine katkıda bulunan bu kadar çok değişken varken, bu değişkenlerin çölyak hastalığıyla da ilişkili olması kaçınılmazdır.

Araştırmacılar, "Bazı mikrobiyal topluluklar sadece gluten deamidasyonunu (yapısının değişmesini) değil, aynı zamanda TG2'nin aktivasyonunu da etkileyebilir. Bu da çölyak hastalığı patogenezinin (gelişiminin) genetik, çevresel ve immünolojik faktörlerin karşılıklı etkileşimini gerektirdiğini düşündürmektedir" diye yazıyor. [1]

Bu derleme, Gastroenterology dergisinde yayınlanan ve bağırsak astarının çölyak hastalığında sadece T hücrelerinin saldırısı altındaki bir kurban olmadığını, aynı zamanda sürecin aktif bir katılımcısı olabileceğini bulan 2024 tarihli bir çalışmanın bulgularına katkıda bulunuyor. [1]

Bu durum, derlemeden bağlantı verilen diğer araştırmalarla da destekleniyor ve hastalığı başlatan tetikleyicinin, ilgili semptomların tümüne katkıda bulunan bir dizi domino etkisine nasıl sahip olduğuna dair şimdiye kadarki en kapsamlı bakışı sunuyor. [1, 2]

Diyetlerini dikkatli bir şekilde izlemediklerinde, çölyak hastalığı olan kişiler (yaklaşık 100 kişiden 1'i) sadece yanlış bir yiyecek tüketerek şişkinlik, ağrı, ishal, kabızlık veya kusma yaşayabilirler. [1, 2, 3]

Neyse ki, hastalığın arkasındaki mekanizmaları daha iyi anlamak, gelecekte sadece gluten içermeyen beslenmenin ötesine geçen yeni tedavilerin önünü açabilir. [1]

İlişkili Haber: Çölyak Hastalığının Zararsız Görünen Bir Virüs Tarafından Tetiklenebileceğine Dair Kanıtlar Ortaya Çıktı

Araştırmacılar, "Patojenik (hastalık yapıcı) olayların sırasını çözmek ve yeni terapötik stratejilerin klinik öncesi testlerini gerçekleştirmek için çölyak hastalığı benzeri modelleri daha da geliştirmek gerekecektir" diye ekliyor.

Araştırma Frontiers in Immunology dergisinde yayınlandı. [1]

Yorumlar